1984. Après avoir fait son coming out, Frank, 18 ans, fuit son Luxembourg natal et s'installe à Amsterdam. Il commence à fréquenter le milieu interlope et est engagé dans un cabaret gay élégamment géré par « Madame », patronne déjantée au cœur tendre. Il tombe amoureux de Jake, un collègue américain apparemment hétérosexuel. Mais très vite, ce dernier semble être atteint d'une maladie mystérieuse, rapidement baptisée « le cancer des homos ». Ambitieux projet, House of Boys retrace les débuts de l'épidémie du Sida en Europe, et rappelle qu'elle est loin d'être terminée aujourd'hui. C'est aussi une magnifique histoire d'amour entre deux jeunes hommes dans l'ambiance survoltée de ce cabaret dont la « Madame » est interprétée par le toujours étonnant Udo Kier, figure mythique du cinéma allemand et notamment de Fassbinder.